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鹽酸帕唑帕尼 |
| CAS No.: |
635702-64-6 |
| 分子式： |
C21H23N7O2S.ClH |
| 分子量： |
473.987 |
| 備注： |
中文名稱鹽酸帕唑帕尼中文同義詞5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺單鹽酸鹽;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺鹽酸鹽;帕唑帕尼鹽酸鹽API;鹽酸帕唑帕尼(帕唑帕尼鹽酸鹽);鹽酸帕唑帕尼5G;帕唑帕尼鹽酸鹽;鹽酸帕唑帕尼;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-3-甲基苯磺酰胺鹽酸鹽英文名稱PazopanibHydrochloride英文同義詞PazopanibHCl;Pazopanibhydrochloride;Unii-33Y9anm545;BenzenesulfonaMide,5-[[4-[(2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)MethylaMino]-2-pyriMidinyl]aMino]-2-Methyl-,hydrochloride;786034;ArMala;PazopanibHydrochloride(GW786034);5-(4-((2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)(Methyl)aMino)pyriMidin-2-ylaMino)-2-MethylbenzenesulfonaMidehydrochlorideCAS號(hào)635702-64-6分子式C21H24ClN7O2S分子量473.98EINECS號(hào)619-728-0相關(guān)類別蛋白酪氨酸激酶;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;抗癌類;抗腫瘤藥物;醫(yī)藥中間體;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;細(xì)胞生物學(xué)試劑;原料藥;鹽酸帕唑帕尼;HFC80011;APIMol文件635702-64-6.mol結(jié)構(gòu)式鹽酸帕唑帕尼性質(zhì)熔點(diǎn)>290°C(dec.)儲(chǔ)存條件Hygroscopic,Refrigerator,underinertatmosphere溶解度可溶于乙腈（少許）、DMSO（少許）形態(tài)黃色粉末顏色白色至類白色穩(wěn)定性吸濕性InChIKeyMQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-NSMILESCC1N(N=C2C=C(N(C3C=CN=C(NC4C=CC(C)=C(S(=O)(=O)N)C=4)N=3)C)C=CC=12)C.Cl鹽酸帕唑帕尼用途與合成方法用途鹽酸帕唑帕尼是一種靶向VEGFR和PDGFR的口服血管生成抑制劑。注意事項(xiàng)鹽酸帕唑帕尼口服片劑有200mg、400mg兩種規(guī)格,用于治療晚期腎癌的推薦劑量為每日一次800mg,對(duì)于中等肝功能障礙的患者,服用劑量可調(diào)整至每天200mg;該藥未在重度肝功能障礙的患者中進(jìn)行評(píng)估,因此不推薦此類患者應(yīng)用此藥。服用該藥應(yīng)盡量避免同時(shí)使用CYP3A4(細(xì)胞色素P4503A4酶)抑制劑和誘導(dǎo)劑(如酮康唑、利托那韋和利福平等),如果患者確需Chemicalbook同時(shí)服用以上藥物,則鹽酸帕唑帕尼的劑量應(yīng)有所調(diào)整。本品對(duì)胎兒有危害,妊娠期間禁用此藥。作用機(jī)制鹽酸帕唑帕尼是一種抑制血管生成的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,用于晚期腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)的治療。酪氨酸激酶是最常見的生長(zhǎng)因子受體,大部分RCC患者由于VHL基因突變以及腫瘤組織異常生長(zhǎng)造成缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄激活,使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子2α(TGF2α)過表達(dá),并通過受體酪氨酸激酶自磷酸化的方式激活Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR通路,使細(xì)胞失控性分裂、增殖和轉(zhuǎn)化,刺激新生血管,促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。帕唑帕尼能選擇性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、PDGFR-β和C-2Kit,通過阻斷酪氨酸激酶可破壞腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳遞,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和新生血管形成,從而達(dá)到抗腫瘤的目的。生物活性PazopanibHCl(GW786034HCl)是一種新型多靶點(diǎn)抑制劑，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，F(xiàn)GFR，c-Kit和c-fms，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別是10nM，30nM，47nM，84nM，74nM，140nM和146nM。Pazopanib可誘導(dǎo)自噬II型細(xì)胞死亡。靶點(diǎn)TargetValueVEGFR1(Cell-freeassay)10nMVEGFR2(Cell-freeassay)30nMVEGFR3(Cell-freeassay)47nMFGFR(Cell-freeassay)74nMPDGFR(Cell-freeassay)84nM體外研究在HUVEC細(xì)胞中，Pazopanib顯著抑制VEGF誘導(dǎo)的VEGFR-2的磷酸化，IC50為8nM。在所有滑膜肉瘤細(xì)胞系中Pazopanib都表現(xiàn)出了生長(zhǎng)抑制作用，包括SYO-1和HS-SY-II細(xì)胞，這種抑制具有劑量依賴的特性。1μg/mLPazopanib就可以抑制SYO-1和HS-SY-II細(xì)胞增殖，而5μg/mLPazopanib可以讓它們的增殖徹底受阻。Pazopanib會(huì)誘導(dǎo)滑膜肉瘤細(xì)胞周期停留在G1期從而抑制它的生長(zhǎng)。與對(duì)照的細(xì)胞相比，經(jīng)過Pazopanib處理過的SYO-1細(xì)胞中的AKTs,GSK-3β,JNKs,p70S6激酶以及mTOR的磷酸化都受到了抑制。在20mg/mL到22.5mg/mL的濃度之間，Pazopanib使RPE細(xì)胞的生存能力逐漸下降。體內(nèi)研究與沒有經(jīng)過Pazopanib或者僅用10mg/kg的Pazopanib治療的小鼠相比，經(jīng)過30mg/kg或者100mg/kgPazopanib治療的小鼠其腫瘤癥狀明顯減輕。Pazopanib治療耐受性良好，各組小鼠之間體重沒有發(fā)生明顯差異。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機(jī)： |
15102708508 |
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Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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